Vom 5. bis 9. November Ortszeit fand in Houston, Texas, die 58. Nierenwoche 2025 der American Society of Nephrology (ASN) statt. Als weltweit führende akademische Veranstaltung auf dem Gebiet der Nephrologie stellte diese Konferenz mehrere bedeutende Forschungsfortschritte bei der Behandlung von IgA-Nephropathie (IgAN) vor. Dieser Artikel bietet einen Überblick über die neuesten Entwicklungen und Trends in der IgAN-Behandlung aus verschiedenen Perspektiven, einschließlich kleiner Nukleinsäure-Medikamente, Antikörpertherapien und niedermolekularer Medikamente.
01 Kleine Nukleinsäure-Medikamente
Im Bereich der kleinen Nukleinsäure-Arzneimittel haben inländische innovative Pharmaunternehmen starke Forschungs- und Entwicklungskapazitäten unter Beweis gestellt.
Auf der diesjährigen Konferenz präsentierte Frontage Biotech umfassende präklinische Wirksamkeitsdaten für zwei seiner unabhängig voneinander entwickelten kleinen Nukleinsäuremedikamente: das Einzelziel FB7013, das auf MASP-2 abzielt, in einem Cynomolgus-Affenmodell von IgAN, und die neuesten präklinischen Wirksamkeitsdaten für das Doppelziel FB7011 im selben Modell.
FB7013: Das erste siRNA-Medikament, das auf MASP-2 abzielt
FB7013 ist derzeit das erste siRNA-Medikament, das auf MASP-2, einen Schlüsselfaktor im Lektinweg, abzielt, und verspricht eine neuartige mechanismusbasierte Therapieoption für IgAN und andere komplementvermittelte Krankheiten. Die auf der Konferenz vorgestellten Daten zeigten, dass FB7013 in vitro eine Unterdrückung der MASP2-mRNA von über 90 % erreichte, mit einer halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50) im pikomolaren Bereich. In einem humanisierten MASP2-transgenen Mausmodell führte eine Einzeldosis zu einer anhaltenden Stummschaltung der Leber-MASP2-mRNA für bis zu zwei Monate. Bei Javaneraffen erreichte FB7013 eine Unterdrückung der MASP2-Proteinexpression für bis zu vier Monate, mit statistisch signifikanten Effekten.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass FB7013 die Aktivierung des Lektinwegs wirksam und dauerhaft hemmt. Aus pharmakodynamischer Sicht könnte das Medikament beim Menschen ein Dosierungsschema von einmal alle sechs Monate unterstützen und so möglicherweise aktuelle Herausforderungen in Bezug auf Wirksamkeit und Dosierungshäufigkeit angehen.
FB7011: Dual-Zielsynergie für „Dual-Pathway Interception“
FB7011 zielt auf innovative Weise sowohl auf den Lektinweg (MASP-2) als auch auf den alternativen Weg (CFB), ein „Dual-Pathway-Interception“-Design, über das bisher bei bestehenden kleinen Molekülen oder monoklonalen Antikörpermedikamenten nicht berichtet wurde. Angesichts der Tatsache, dass die Komplementaktivierung in IgAN häufig sowohl den Lektin- als auch den alternativen Weg umfasst, weist FB7011 einzigartige mechanistische Vorteile auf.
Präklinische Daten zeigten, dass FB7011 in vitro sowohl MASP2- als auch CFB-mRNA um über 90 % hemmte, mit IC50-Werten im pikomolaren Bereich. Bei doppelt-transgenen Mäusen und Cynomolgus-Affenmodellen brachte eine Einzeldosis sowohl CFB- als auch MASP2-mRNA wirksam zum Schweigen und hemmte gleichzeitig die MASP2-Proteinexpression. In vitro wurden keine Off-Effekte oder Immuntoxizität beobachtet und FB7011 zeigte in vivo eine gute Verträglichkeit. Sein pharmakodynamisches Profil könnte eine zweimal-jährliche Dosierung beim Menschen unterstützen.
Sowohl FB7011 als auch FB7013 sind kleine Nukleinsäure-Medikamente, die auf das Komplementsystem abzielen und über innovative Wirkmechanismen verfügen. Sie haben das Potenzial, die Wirksamkeit und Sicherheit der IgAN-Behandlung deutlich zu steigern und die Medikamenteneinhaltung der Patienten zu verbessern. Über IgAN hinaus könnten diese beiden Arzneimittel langfristig auch auf die Behandlung anderer Erkrankungen ausgeweitet werden, die durch abnormale Komplementaktivierung verursacht werden -, einschließlich primärer membranöser Nephropathie (PMN), altersbedingter Makuladegeneration/geografischer Atrophie (AMD/GA) und diabetischer Nierenerkrankung (DKD) - und neue Therapieoptionen für eine breitere Patientengruppe bieten.
SGB-9768 von Sylentis: Eine RNAi-Therapie, die auf C3 abzielt
Sylentis, ein Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von RNAi-Arzneimitteln konzentriert, präsentierte im Posterformat zwei klinische Phase-I-Studiendatensätze für seine RNAi-Therapie SGB-9768, die auf Komplement C3 abzielt. SGB-9768 ist das erste siRNA-Medikament in China, das auf Komplement C3 abzielt. Es nutzt die firmeneigene GalNAc-Technologie zur Leber-zielgerichteten Verabreichung, um die C3-Expression über RNAi gezielt zu hemmen und so eine übermäßige Aktivierung des Komplementsystems an der Quelle zu unterdrücken.
Die Ergebnisse klinischer Phase-I-Studien zeigten, dass eine einzelne subkutane Injektion von SGB-9768 eine gute Sicherheit und Verträglichkeit sowie eine dosisabhängige, signifikante und anhaltende Reduzierung der C3-Proteinspiegel und eine Hemmung der Aktivität des Komplementweges aufwies. Im Vergleich zu anderen siRNA-Produkten, die auf denselben Signalweg abzielen, erreichte SGB-9768 bei gleicher Dosis höhere Zielprotein-Knockdown-Werte und behielt eine längere Wirksamkeitsdauer des Arzneimittels bei, was das Potenzial als „bester“ Kandidat seiner Klasse unter Beweis stellt. Aufgrund seiner bemerkenswerten Langzeitwirkung kann SGB-9768 Dosierungsintervalle alle drei oder sechs Monate ermöglichen, was den Patientenkomfort erheblich verbessert. Das Medikament ist jetzt in China in klinische Studien der Phase II eingetreten und hat von der US-amerikanischen FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von C3-Glomerulopathie erhalten.
02 Antikörper / Fusionsproteine
Telitacicept: Ein BLyS/APRIL Dual-Target-Fusionsprotein
Telitacicept, ein von RemeGen entwickeltes BLyS/APRIL-Dual-Target-Fusionsprotein, hat seine klinischen Phase-III-Studiendaten zur Behandlung von IgA-Nephropathie (IgAN) in China auf der diesjährigen ASN Kidney Week als „Late{1}}Breaking Oral Presentation“ vorgestellt.
Zuvor, im August 2025, gab RemeGen bekannt, dass die A--Phase dieser Studie ihren primären Endpunkt erreicht hat: Im Vergleich zur Placebogruppe erreichten mit Telitacicept behandelte Patienten über einen 39-wöchigen Behandlungszeitraum eine Reduzierung des 24{4}Stunden-Urin-Protein-zu-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR) um 55 % (P < 0,0001), mit einem günstigen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Detaillierte Daten aus dieser Studie wurden auf dem ASN-Treffen vorgestellt.
Aufgrund dieser positiven Ergebnisse wurde der Marktantrag für Telitacicept zur Behandlung von primärem IgAN vom Center for Drug Evaluation (CDE) in China angenommen und erhielt den Status einer vorrangigen Prüfung, was den Weg für einen früheren Zugang für chinesische Patienten ebnet.
DerChinesische klinische Praxisleitlinie für IgA-Nephropathie und IgA-Vaskulitis-Nephritis bei Erwachsenen (2025), veröffentlicht im Oktober 2025, enthielt erstmals Telitacicept als BLyS/APRIL-Dual{1}}-Target-Fusionsprotein. Durch die wirksame Hemmung der B--Zellaktivierung und der IgA-Produktion hat das Medikament in Phase-II-Studien und mehreren Praxisstudien eine vielversprechende Wirksamkeit gezeigt. Die Leitlinie empfiehlt, Telitacicept als neue Behandlungsoption für chinesische IgAN-Patienten in Betracht zu ziehen, bei denen trotz angemessener unterstützender Therapie und konventioneller immunsuppressiver Behandlung weiterhin ein hohes Progressionsrisiko besteht oder eine refraktäre Erkrankung vorliegt.
Zigakibart: Ein monoklonaler Antikörper gegen APRIL
Zigakibart ist ein neuartiger humanisierter monoklonaler Antikörper, der an einen proliferationsinduzierenden Liganden (APRIL) bindet und diesen blockiert. Auf diese Weise reduziert es den Gehalt an pathogenem Galactose-defizientem IgA1 (Gd-IgA1) und blockiert die Bildung pathogener Immunkomplexe, wodurch es in den Krankheitsverlauf von IgAN eingreift.
Auf dem ASN-Treffen wurden die Ergebnisse der Subgruppenanalyse der Phase-I/II-ADU-CL-19-Studie zu Zigakibart vorgestellt. Diese Analyse umfasste 35 Patienten aus dem Biomarker-Analyseset, für die in Woche 100 Daten verfügbar waren, mit dem Ziel, langfristige Veränderungen der Nierenfunktion in verschiedenen Untergruppen auf der Grundlage der eGFR- und UPCR-Ausgangswerte zu bewerten.
Die Ergebnisse zeigten, dass nach eGFR-Ausgangswert stratifizierte Patienten während des 100-wöchigen Behandlungszeitraums mit Zigakibart stabile eGFR-Werte aufrechterhielten. In ähnlicher Weise zeigten auch die nach UPCR-Basislinie gruppierten Patienten einen konsistenten Trend der eGFR-Stabilität über den 100-wöchigen Behandlungsverlauf. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Wirksamkeit von Zigakibart unabhängig von der Schwere der Erkrankung ist und dass es die Nierenfunktion unabhängig von den Ausgangs-eGFR- und UPCR-Werten des Patienten wirksam schützen kann.
03 Kleinmolekulare Medikamente
Niedermolekulare Medikamente spielen mit ihren gut etablierten Verabreichungsmethoden und ihrem klaren klinischen Wert eine zentrale Rolle bei der Behandlung von IgA-Nephropathie (IgAN).
Nefecon: Die weltweit erste Krankheit-Modifizierende Behandlung für IgAN
Budesonid-Kapseln mit verzögerter{0}Freisetzung (Markenname: Nefecon) sind das weltweit erste krankheitsmodifizierende Therapeutikum für IgAN, das als Immunmodulator fungiert und auf B-Zellen in der Darmschleimhaut abzielt. Auf dem diesjährigen ASN-Treffen wurden sieben neue Studien zu Nefecon vorgestellt, die seine Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von IgAN aus mehreren Dimensionen untersuchten.
Die Ergebnisse zeigten, dass Nefecon in drei Schlüsselaspekten einen erheblichen klinischen Wert bietet:krankheitsmodifizierende Therapie, Frühintervention und Langzeitbehandlung. Praxisnahe-Studien bestätigten, dass Nefecon in der klinischen Praxis eine gute Wirksamkeit und Sicherheit aufweist. Eine frühzeitige Intervention spielt eine entscheidende Rolle bei der Reduzierung der Proteinurie und der Stabilisierung der Nierenfunktion. Darüber hinaus lieferten erweiterte Behandlungsdaten über neun Monate hinaus starke Belege für die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit.
Dank seines innovativen Mechanismus und seiner klinischen Vorteile wurde Nefecon in beide Kategorien aufgenommen2025 KDIGO-Leitlinie für die klinische Praxis zur Behandlung von IgA-Nephropathie und IgA-Vaskulitisund dieChinesische klinische Praxisleitlinie für IgA-Nephropathie und IgA-Vaskulitis bei Erwachsenen (2025). Es handelt sich derzeit um die einzige krankheitsmodifizierende Behandlung von IgAN, die sowohl von internationalen als auch nationalen Leitlinien empfohlen wird, was seine grundlegende Rolle in der Erstlinientherapie weiter festigt.
Iptacopan: Präzise Hemmung des Komplement-Alternativwegs
Iptacopan wurde von Novartis entwickelt und ist der erste -in-Inhibitor des Komplementfaktors B (CFB), der auf das abzieltalternativer Komplementweg. Es wurde im September 2025 von der chinesischen National Medical Products Administration (NMPA) für die Behandlung von primärem IgAN zugelassen.
Auf dem ASN-Treffen wurden Zwischenergebnisse der klinischen Phase-III-Studie APPLAUSE-IgAN an ostasiatischen Patienten vorgestellt. Die Studie umfasste 102 ostasiatische Patienten in der Wirksamkeitsanalyse und 177 in der Sicherheitsanalyse. Die Ergebnisse zeigten, dass die Iptacopan-Gruppe im Vergleich zu Placebo eine erreichte38,0 % Reduzierung der 24-Stunden-UPCR gegenüber dem Ausgangswert nach 9 Monaten, und a36,5 % Reduzierung der ersten-Morgenblase (FMV) und des Urinprotein-zu-Kreatinin-Verhältnisses (UPCR-FMV).
Im Hinblick auf die Sicherheit war die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zwischen der Iptacopan- und der Placebogruppe ähnlich. In der Iptacopan-Gruppe kam es aufgrund von unerwünschten Ereignissen zu einem Abbruch der Therapie1.1%, im Vergleich zu2.2% in der Placebogruppe, was darauf hindeutet, dass Iptacopan gut verträglich ist und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist.
04 Fazit
Die IgA-Nephropathie (IgAN) ist die weltweit häufigste primäre Glomerulonephritis, betrifft eine große Patientenpopulation und birgt ein hohes Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung. Laut Statistik wird die weltweite Zahl der IgAN-Patienten voraussichtlich steigen10,2 Millionen bis 2030, mit ca4,59 Millionen erwachsene Patienten in China-vorbei100.000 neue Fälle jährlich, 80 % davon sind junge und mittlere -Personen im Alter von 20–59 Jahren. Noch besorgniserregender ist,Bei mehr als der Hälfte der diagnostizierten Patienten kann es innerhalb von 20 Jahren zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) kommen, was eine lebenslange Abhängigkeit von Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich macht. Allein die Kosten für die Dialyse im ersten Jahr können sich belaufen120.000 bis 200.000 RMBDies stellt sowohl für die Familien als auch für die Gesellschaft eine schwere Belastung dar.
Laut einem Bericht von Frost & Sullivan ist dasWeltmarktgröße für IgA-Nephropathie-Therapeutika wird voraussichtlich wachsen567 Millionen im Jahr 2020 auf 1,196 Milliarden im Jahr 2025, repräsentiert adurchschnittliche jährliche Wachstumsrate (CAGR) von 16,1 %. In China wird die Marktgröße voraussichtlich steigen37 Millionen im Jahr 2020 auf 109 Millionen im Jahr 2025, und es wird erwartet, dass es weiter expandiert507 Millionen US-Dollar bis 2030.
Die zahlreichen Forschungsergebnisse, die auf der diesjährigen ASN Kidney Week vorgestellt wurden, führten nicht nur zu Durchbrüchen in der Wirksamkeit, sondern führten auch zu einer weiteren Optimierung der Behandlung im Hinblick aufDosierungshäufigkeit, Sicherheit und Eignung für verschiedene Patientengruppen, um den Patienten qualitativ hochwertigere-Therapieoptionen zu bieten. Wenn diese innovativen Medikamente klinische Studien durchlaufen und kommerziell verfügbar werden, haben sie das Potenzial dazudie medizinischen und finanziellen Belastungen für Patienten und die Gesellschaft verringern, bringenneue Hoffnung für Patienten mit IgA-Nephropathie weltweit.
Referenzen:
1.Offizielle Websites der jeweiligen Unternehmen
2.Offizielle ASN-Website
3.Open-Source-Wertpapiere
