Brustkrebs betrifft Frauen weltweit mehr als jede andere Krebsart und ist die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Obwohl eine aggressive Operation in Kombination mit Strahlentherapie, Chemotherapie und Hormontherapie eine gewisse Wirksamkeit erzielt hat, ist die therapeutische Wirkung für einige Brustkrebspatientinnen immer noch begrenzt. Das Aufkommen zielgerichteter Therapien hat das Konzept der Krebstherapie verändert, und sowohl früher als auch fortgeschrittener Brustkrebs kann durch spezifische Proteine oder Gene angegriffen werden, um das klinische Ergebnis zu verbessern. Daher besteht ein dringender Bedarf, weitere neue Angriffspunkte zu entdecken, um aktuelle Therapien zu optimieren und das Problem erworbener Resistenzen anzugehen.
Kürzlich arbeiten Forscher der Gannan Medical University an der J Exp Clin Cancer Res. Veröffentlichte "Targeting tumor exosomal Circular RNA cSERPINE2 suppresss breast cancer progression by modulating MALT1-NF- κ B-IL-6 axis of tumor-associated macrophages". Die Studie beleuchtet einen neuen Mechanismus, nämlich den xenosomalen Tumor cSERPINE2 vermittelt eine positive Rückkopplungsschleife zwischen Tumorzellen und TAM, um das Fortschreiten des Krebses zu fördern, Dies könnte eine vielversprechende nanotherapeutische Strategie zur Behandlung von Brustkrebs sein.
Zirkuläre RNA (circRNAs) hat eine wichtige regulatorische Funktion bei Krebs, aber ihre Rolle in der Tumormikroumgebung (TME) ist noch unbekannt. Die Forscher untersuchten die Rolle von in Nanopartikeln geladener si-cirRNA als Antitumortherapeutikum in vivo und führten bioinformatische Analysen, qRT-PCR, EdU-Analysen, Transwell-Analysen, ein Co-Kultursystem und mehrere orthotope Xenograft-Modelle durch, um die circRNA-Expression zu untersuchen und Funktion. Darüber hinaus wurden PLGA-basierte Nanopartikel verwendet, um das Potenzial nanotherapeutischer Strategien bei Antitumorreaktionen zu bewerten.
Die Forscher identifizierten die vom Onkogen SERPINE2- abgeleitete circRNA mit der Bezeichnung cSERPINE, die bei Krebs signifikant erhöht ist und stark mit negativen klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht wird. Funktionell wird der externe Tumorkörper cSERPINE2 zu tumorassoziierten Makrophagen (TAM) transportiert und verstärkt die Sekretion von Interleukin-6 (IL-6), was zu einer erhöhten Proliferation und Invasion von Brustkrebszellen führt. Darüber hinaus erhöhte IL-6 seinerseits die EIF4A3- und CCL2-Spiegel innerhalb der Tumorzellen mit einem positiven Rückkopplungsmechanismus, was die cSERPINE2-Biogenese des Tumors weiter verstärkte und die Rekrutierung von TAMs förderte. Noch wichtiger ist, dass die Forscher ein PLGA-basiertes Nanopartikel entwickelt haben, das mit si-cSERPINE2 beladen ist, das das Fortschreiten von Brustkrebs in vivo effektiv verlangsamen kann.
Zusammenfassend enthüllte diese Studie einen neuartigen Mechanismus, durch den das vom Onkogen SERPINE2- abgeleitete hsa _ circ _ 0001103 (cSERPINE) eine Rolle als Kommunikationssignal in der Mikroumgebung des Tumorimmunsystems spielt, um das Fortschreiten von Brustkrebs zu fördern .
