Das Magenadenokarzinom (GAC) ist eine tödliche Erkrankung mit genomischer und klinischer Heterogenität. In einer kürzlich im internationalen Fachjournal Molecular Cancer veröffentlichten Studie mit dem Titel „Klinisch konservierte genomische Subtypen des Magenadenokarzinoms“ haben Wissenschaftler des MD Anderson Cancer Center der University of Texas und anderer Institutionen ein neuartiges genetisches Klassifizierungssystem für Magenadenokarzinome entwickelt. In einer kürzlich im internationalen Fachjournal Molecular Cancer veröffentlichten Studie mit dem Titel „Klinisch konservierte genomische Subtypen des Magenadenokarzinoms“ haben Wissenschaftler des MD Anderson Cancer Center der University of Texas und anderer Institutionen ein neuartiges genetisches Klassifizierungssystem für Magenkrebs entwickelt, das eine gewisse Grundlage für die Entwicklung individualisierter Magenkrebstherapien legen soll.
Zuvor hatten die Forscher auch einen Forschungsartikel in der Zeitschrift Hepatology veröffentlicht, der sich auf das genetische Klassifizierungssystem im Zusammenhang mit hepatozellulärem Karzinom bezieht, das eine gewisse genetische und klinische Vielfalt aufweist. Die Forscher analysierten das zuvor veröffentlichte genetische Klassifizierungssystem für acht Arten von Magenkrebs und erhielten insgesamt sechs Ergebnisse für Consensus Genomic Subtypes (CGSs). Die Forscher stellten fest, dass die Ergebnisse der CGSs nicht mit dem genetischen Klassifizierungssystem übereinstimmen. Subtypen), die Magenkrebs anhand verschiedener Genexpressionsmuster von CGS1 bis CGS6 klassifizieren können. Jeder Subtyp hat unterschiedliche Merkmale, wobei CGS1 die schlechtesten prognostischen Merkmale aufweisen kann, mit sehr hohen Stammzellmerkmalen und geringen genetischen Modifikationen; die Analyse der Forscher bestätigt jedoch, dass CGS1 besser auf Immuntherapie reagiert und dass Therapien, die auf IGF1R abzielen, ebenfalls wirksam sein können. Therapien können ebenfalls wirksam sein, CGS2 ist mit typischer Genexpression von Epithelzellen angereichert und CGS3 und CGS4 weisen höhere Klonzahlvarianten und geringere Reaktionen auf Immuntherapie auf.
Wissenschaftlern ist es gelungen, ein neuartiges genetisches Klassifizierungssystem für menschlichen Magenkrebs zu entwickeln.
Bild aus: Molecular Cancer (2023). DOI:10.1186/s12943-023-01796-w
Dennoch ist CGS3 auch durch die Aktivierung des HER2-Gens und CGS4 durch die Aktivierung des SALL4-Gens gekennzeichnet. Die Forscher vermuten, dass Therapien, die auf diese Merkmale abzielen, wirksam sein könnten, und dass CGS5, das eine hohe Mutationslast aufweist, die für Mikrosatelliteninstabilität in Tumoren charakteristisch ist, mäßig auf Immuntherapien anspricht, während CGS6 eine positive Expression und hohe Methylierungsgrade für das infektiöse Mononukleosevirus (EBV, Epstein-Barr-Virus) zeigt, das ebenfalls eine hohe Reaktion auf Immuntherapie zeigt. (CGS6, das positiv für das infektiöse Mononukleosevirus (EBV, Epstein-Barr-Virus) ist und einen hohen Methylierungsgrad aufweist, zeigt ebenfalls eine hohe Reaktion auf Immuntherapie.
Die Forscher klassifizierten nicht nur die Genetik des Magenkrebses, sondern beurteilten durch eine systematische Analyse genomischer und proteomischer Daten auch die potenzielle Ansprechrate auf Standard- und experimentelle Behandlungen (Strahlentherapie, Immuntherapie usw.) für jeden Subtyp. So zeigte sich, dass der Subtyp CGS3 aufgrund des eisenabhängigen Zelltods, der durch hohe Lipidperoxidation verursacht wird, von besonderem Nutzen bei der Strahlentherapie gegen Krebs war. Ähnliche Forschungen könnten potenzielle therapeutische Ziele für jeden Subtyp aufzeigen.
Obwohl die Sterblichkeitsrate von Magenkrebspatienten aufgrund der Einführung neuer Therapien sinkt, ist Magenkrebs immer noch eine der häufigsten Todesursachen bei Krebspatienten. Wir glauben, dass diese Studie eine Grundlage für die Entwicklung neuer, individueller Magenkrebstherapien zu einem späteren Zeitpunkt bieten kann, sagte der Forscher Professor Sun Young Yim. Zusammengefasst kann dieser neue Konsensus-Subtyp dazu beitragen, ein robustes Klassifizierungssystem zu entwickeln, das zusätzliche Funktionen für maßgeschneiderte, auf Subtypen basierende Interventionen bietet.
