Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) macht etwa 15 Prozent aller Brustkrebsfälle aus. Im Vergleich zu anderen Arten von Brustkrebs verbreitet dreifach negativer Brustkrebs eher Metastasen und Rezidive und es fehlen therapeutische Angriffspunkte. Daher ist die Prognose der Patientinnen schlecht, was eine Schwierigkeit bei der Behandlung von Brustkrebs darstellt.
Triple-negativen Brustkrebspatientinnen fehlen drei therapeutische Ziele: Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-2 (HER-2) und somit keine therapeutischen Wirkstoffe . Derzeit ist die Standardtherapie für frühen dreifach negativen Brustkrebs eine Chemotherapie sowie Pembrolizumab, aber diese Therapien haben erhebliche Nebenwirkungen. Viele Studien haben gezeigt, dass Patienten mit einem höheren Spiegel an Immunzellen tendenziell besser auf die Behandlung ansprechen. Dies deutet darauf hin, dass Medikamente, die das Immunsystem stimulieren, bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs von Vorteil sein können.
Onkolytische Viren (Onkolytische Viren) sind ein vielversprechender Therapieansatz für solide Tumore. Nach der direkten Injektion in den Tumor zielt das onkolytische Virus auf Krebszellen ab, ohne die normalen Zellen und die Replikation in Krebszellen zu beeinträchtigen. und kann außerdem eine systemische Immunantwort auslösen, um Krebszellen abzutöten.
Am 9. Februar 2023 veröffentlichten Forscher des Mofitt Cancer Center eine klinische Forschungsarbeit mit dem Titel: Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial in Nature Medicine, einer führenden internationalen medizinischen Fachzeitschrift.
In dieser klinischen Phase-2-Studie erhielten 37 Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs vor der Operation eine Standard-Chemotherapie für T-VEC. Die verbleibende Tumorlast (Residual Tumor Load, RCB) wurde zur Beurteilung der Behandlung verwendet, 45,9 Prozent der Patienten (17/37) erreichten nach der Behandlung ein vollständiges Ansprechen und 89 Prozent (33/37) hatten innerhalb von zwei Behandlungsjahren keine Erkrankung.
Talimogen laherparepvec (T-VEC) ist eine von Amgen entwickelte modifizierte onkolytische Virustherapie für das Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1), die 2015 von der FDA für fortgeschrittenes Melanom zugelassen wurde und die erste zugelassene onkolytische Virustherapie ist von der FDA.
T-VEC enthält die codierende Sequenz des GM-CSF-Proteins, das das Immunsystem stimuliert, und nach Injektion in den Tumor kann es die Lyse von Tumorzellen verursachen und tumorabgeleitetes Antigen und GM-CSF-Protein freisetzen, wodurch die Antitumor-Immunantwort beschleunigt wird .
In dieser klinischen Studie bewertete das Studienteam die Wirkung einer Kombination aus dem onkolytischen T-VEC-Virus und einer Standard-Chemotherapie vor der Operation bei einer dreifach negativen Brustkrebspatientin. In dieser klinischen Phase-2-Studie mit 37 Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs erreichten 45,9 Prozent eine Krankheitsremission und 89 Prozent hatten innerhalb von zwei Behandlungsjahren keinen Rückfall. Die Sicherheit der Kombination unterschied sich nicht signifikant, abgesehen davon, dass niedrigeres Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen und Schmerzen an der Injektionsstelle stärker ausgeprägt waren als bei der Standard-Chemotherapie.
Das Team analysierte auch Immunbiomarkerspiegel und bewertete, ob diese Biomarker mit der Reaktion des Patienten korrelierten. Sie fanden heraus, dass die meisten Tumorproben während der ersten 6 Behandlungswochen ein höheres Maß an Aktivierung von Antitumor-T-Zellen und Immunsignalwegen aufwiesen. Patienten, die besser auf die Behandlung ansprachen, hatten in Woche 6 höhere CD8-T-Zellspiegel als diejenigen, die nicht auf die Behandlung ansprachen. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass eine frühe Aktivierung der Immunantwort zu besseren Ergebnissen bei dreifach negativen Brustkrebspatientinnen führen kann.
Professor Hatem Soliman, der Leiter der klinischen Studie, sagte, die Ergebnisse zeigten, dass die onkolytische T-VEC-Virotherapie in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie das Ansprechen bei Patienten mit dreifach negativem Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium verbessern kann. Es gibt Hinweise auf eine robuste Immunaktivierung innerhalb des Tumors, und T-VEC in Kombination mit der aktuellen Chemoimmuntherapie bei dreifach negativem Brustkrebs ist gerechtfertigt.
