In den vergangenen zwei Tagen stimmte der Beratungsausschuss der FDA über die beiden Gentherapien von Bluebird, Beti cel und Eli cel, ab. Obwohl die am Dienstag veröffentlichten Dokumente zeigten, dass Wissenschaftler die Beti-Cel (Zynteglo)-Therapie vorsichtig unterstützten und Eli-Cel, einer Gentherapie für hirnverschwendende Krankheiten, skeptisch gegenüberstanden. Für "nutzt Eli cel bei einer Untergruppe von Kindern mit früher zerebraler Adrenoleukodystrophie jedoch mehr als das Risiko?" Die Abstimmungsergebnisse der ctgtac-Mitglieder waren 15 dafür und 0 dagegen.
Trotz der positiven Abstimmung ist noch nicht bekannt, wie die FDA eine endgültige Entscheidung treffen wird. Die FDA wird am 19. August bzw. 16. September eine endgültige Entscheidung über die Zulassung von Beti cel und Eli cel treffen.
Seine Entscheidung wird das Schicksal von Bluebird bestimmen, die Forschungs- und Entwicklungsmethoden anderer Gentherapien prägen und mit größerer Wahrscheinlichkeit die Behandlungsmethoden von zwei genetischen Krankheiten verändern.
Jetzt, nach Jahren der Forschung und Milliardeninvestitionen, hat Bluebird Biology einen Mangel an Geldern oder führte innerhalb eines Jahres zum Bankrott des Unternehmens. Wenn diese beiden Gentherapien zugelassen werden, bedeutet dies, dass Bluebird-Organismen weiterhin überleben werden, was auch der Entwicklung von Gentherapien für seltene Krankheiten förderlich ist.
Zuvor erhielten Beti cel und Eli cel bahnbrechende Zulassungen in Europa, aber Herstellungshindernisse und Schwierigkeiten bei der Erstattung zwangen Bluebird, sich vom Markt zurückzuziehen und sein dortiges Geschäft einzustellen. Nur wenige Patienten erhielten beide Behandlungen. In den Vereinigten Staaten verzögerten Meinungsverschiedenheiten mit der FDA über Produktionstests zweimal Bluebirds Plan, eine Beta-Cel-Zulassung zu beantragen, und verlangsamten den Fortschritt einer anderen Gentherapie für Sichelzellen bei Blutkrankheiten. Die FDA lehnte zunächst den Antrag von Bluebird und Partner Bristol Myers Squibb für das dritte von Leschly erwähnte Medikament ab, eine Zelltherapie gegen multiples Myelom, die schließlich Anfang 2021 zugelassen wurde.
Verzögerungen und Rückschläge sind für Bluebird besonders kostspielig. Sein Marktwert lag Anfang 2018 bei fast 10 Milliarden US-Dollar und ist jetzt auf etwas mehr als 250 Millionen US-Dollar gefallen. Das Unternehmen wird seinen Hauptsitz von Cambridge nach Somerville, Massachusetts, verlegen, um Geld zu sparen, und kündigte im April an, etwa ein Drittel seiner Mitarbeiter zu entlassen.
Kostensenkungen sind jedoch nur ein Tropfen auf den heißen Stein. Bluebird hat im Quartal dieses Jahres Hunderte Millionen Dollar verloren, und die verfügbaren Mittel betragen nur 267 Millionen Dollar. Alle spekulieren, ob es im nächsten Jahr davon leben kann.
Daher hängt das Überleben von Bluebird davon ab, ob die FDA Beti cel und Eli cel zulässt. Die Zulassung beider wird es Bluebird ermöglichen, nicht nur mit kommerziellen Verkäufen Geld zu verdienen, sondern auch mit dem von der FDA erteilten Priority-Review-Zertifikat, das normalerweise einen Wert von etwa 100 Millionen US-Dollar hat.
Sicherheitsbedenken
Die Gentherapie von Bluebird wird jedoch möglicherweise nicht von der FDA zugelassen, da sie im vergangenen Jahr Sicherheitsprobleme hatte.
Im Februar 2021 wurde bekannt gegeben, dass eine klinische Studie zu Sichelzellen ausgesetzt wurde, weil zwei behandelte Patienten an Leukämie wie Krebs erkrankten. Daraufhin stoppte die FDA die klinische Studie.
Später stellte das Unternehmen fest, dass es keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen Leukämiefällen und ihrer Behandlung gab. Im Juni 2021 hob die FDA die obligatorische Aussetzung von Studien auf.
Aber dann, im August, setzte die FDA die klinische Studie mit Eli cel aus, weil Bluebird einen Knochenmarkkrebs mit myelodysplastischem Syndrom bei einem Patienten berichtete, der eine Eli cel-Gentherapie erhielt. Anschließend wurden bei zwei Patienten, die eine Eli-Cel-Gentherapie erhielten, akute myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom (MDS) diagnostiziert. Zwei davon standen in direktem Zusammenhang mit der Behandlung, und der andere wurde als höchstwahrscheinlich mit der Behandlung in Zusammenhang stehend betrachtet.
Vorteile und Risiken
Angesichts dieser Situation müssen die FDA und ihre Berater die Sicherheitsrisiken und den Nutzen der Bluebird-Gentherapie abwägen.
Die FDA scheint Beti cel eher zu unterstützen, wodurch Patienten mit Thalassämie keine regelmäßigen Bluttransfusionen benötigen, was die Häufigkeit von Komplikationen im Zusammenhang mit chronischen Bluttransfusionen verringert. Trotzdem bat die FDA ihre Berater, das Krebsrisiko von Patienten abzuwägen, die in Bluebirds Eli-Cel-Therapie- und Sichelzellen-Therapie-Studien beobachtet wurden.
Zusammenfassung
Wenn die Gentherapie von Bluebird zugelassen wird, werden Eli cel und Beti cel nach Luxturna von Roche und Zolgensma von Novartis die dritte und vierte Gentherapie für genetisch bedingte Krankheiten sein, die in den Vereinigten Staaten zugelassen sind.
Trotz der boomenden Investitionen in die Gentherapie strukturieren viele Unternehmen angesichts des Markteinbruchs ihre Forschung um, senken Kosten oder entlassen Personal. Der Markt braucht also dringend gute Nachrichten, um die Entwicklung anzukurbeln. Freuen wir uns auf das Zulassungsergebnis der FDA
