Am 25. Oktober genehmigte die FDA den BCMA/CD3-Doppelantikörper Teclistamab von Johnson & Johnson für die Vermarktung bei rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (MM) nach Multilinientherapie unter dem Handelsnamen Tecvayli. Mit der Aufnahme von Bortezomib, Daratumumab und Carvykti hat J&J das umfassende Behandlungskonzept für das erste rezidivierende MM durch die Mehrlinienbehandlung des rezidivierten und refraktären MM (rrMM) vervollständigt.
Aktueller Stand der Behandlung des multiplen Myeloms
Multiples Myelom (MM) ist eine hämatologische Malignität, die etwa 1,8 Prozent aller Krebserkrankungen und 18 Prozent aller hämatologischen Malignitäten in den Vereinigten Staaten ausmacht. MM ist bei älteren Menschen im Alter von 65-74 Jahren üblich, mit einem medianen Erkrankungsalter von 69 Jahren. Im Jahr 2020 gab es in den Vereinigten Staaten 32.270 neue Fälle und 12.830 Todesfälle von MM.
In den letzten 20 Jahren wurden enorme Fortschritte in der Behandlung des multiplen Myeloms erzielt. Eine Reihe von Medikamenten, darunter Bortezomib, ein von Johnson & Johnson entwickelter Proteasom-Inhibitor, und Daratumumab, ein CD38-Mab, sind zum Kernstück der Standardbehandlung von Patienten mit MM geworden. MM war ein enormer Umsatztreiber für J&J, wobei Daratumumab allein im Jahr 2021 einen Umsatz von mehr als 6,1 Milliarden US-Dollar erwirtschaftete.
Aufgrund des hohen Malignitätsgrades des MM können weder Proteasom-Inhibitoren (PI), Immunsuppressiva (IMiD) noch Anti-CD38-mAk das Ergebnis eines MM-Rezidivs verändern. Der neugeborene Carvykti (Sidarchiolensa) hat das Behandlungsmuster von rezidiviertem und refraktärem MM mit der beeindruckenden ORR von 97 Prozent und sCR von 67 Prozent verändert. Die Wirksamkeit ist phänomenal und die Einnahmen beeindruckend. Zum 30. September dieses Jahres erzielte Carvykti im Rahmen der Kooperations- und Lizenzvereinbarung zwischen Legendary Biotech und Janssen Biotech, Inc. (Janssen), die am 21. Dezember 2017 geschlossen wurde, einen Nettohandelsumsatz von etwa 55 Millionen US-Dollar.
Wie wirksam ist Teclistamab?
Teclistamab bleibt bei Patienten wirksam, die mit mehreren Therapielinien behandelt werden. In die Phase-Ⅰ-Ⅱ-Studie MajesTEC{{0}} wurden 165 rrMM-Patienten mit Multilinientherapie (einschließlich PI, IMiD und Anti-CD38-Antikörper) mit einer wöchentlichen subkutanen Dosis von 1,5 mg/kg gefolgt von aufgenommen inkrementelle Dosen von 0.06 mg/kg und 0,3 mg/kg. Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 14,1 Monate, die Gesamtansprechrate 63,0 Prozent, die mediane Ansprechdauer 18,4 Monate und das mediane progressionsfreie Überleben 11,3 Monate.
Carvykti vs. Teclistamab: Was ist besser?
Rein in Bezug auf die Wirksamkeit ist Carvykti überlegen. Teclistamab ist jedoch sicherer als CAR-T. Die Ergebnisse der CARtify-1-Studie zeigten, dass 95 % der mit Carvykti behandelten Patienten ein Zytokinfreisetzungssyndrom entwickelten (davon 4 % Grad 3 bis 4); Die Inzidenz von Immuneffektorzellen-assoziierten neurotoxischen Syndromen betrug 21 Prozent (davon Grad 3 bis 4 machten 4 Prozent aus), und sechs Patienten starben an behandlungsbedingten Nebenwirkungen. Die Inzidenz des Teclistamab-Zytokin-Freisetzungssyndroms betrug 72,1 Prozent (Grad 3: 0,6 Prozent; kein Grad 4 wurde beobachtet), die Inzidenz des mit Immuneffektorzellen assoziierten neurotoxischen Syndroms betrug 3 %.{{2{{32} }}} Prozent (alle Grad 1 oder 2), und die andere häufige Nebenwirkung war Neutropenie (70,9 Prozent; Grad 3 oder 4 machten 64,2 Prozent aus), Anämie (52,1 Prozent; 37,0 Prozent davon). Grad 3 oder 4) und Thrombozytopenie (40,0 Prozent; Grad 3 oder 4 machten 21,2 Prozent aus) und die Infektionsinzidenz betrug 76,4 Prozent (Grad 3 oder 4 machte 44,8 Prozent aus).
Die subkutane Verabreichung von Teclistamab bietet im Vergleich zur CAR-T-Therapie, bei der Patientenzellen gesammelt, verarbeitet und reinfundiert werden, auch eine bequemere klinische Behandlung. Es ist erwähnenswert, dass J&J Teclistamab mit 474 $000 pro Jahr anpreist, sogar höher als Carvykti mit 465 $000 pro Jahr, wodurch die beiden in Bezug auf die Zugänglichkeit der Behandlung gleichauf liegen. In einem umfassenden Vergleich unterscheiden sich Teclistamab und Carvykti nicht signifikant. Zu diesem Zeitpunkt sehen wir möglicherweise das Muster konkurrierender Produkte desselben Tumors unter J&J.
Wie findet man Teclistamab in der klinischen Behandlung?
Die derzeitige Verwendung von Teclistamab nach dem Fortschritt der PI-, IMiD- und Anti-CD38-Antikörpertherapie steht außer Frage, aber wie oben analysiert, sind die Daten von Teclistamab in klinischen Studien im Vergleich zu Carvykti nicht überwältigend. Ob CAR-T oder Teclistamab nach Fortschritt bevorzugt wird, muss noch anhand von Daten aus der realen Welt bestimmt werden.
Teclistamab und CAR-T können beide eine Rolle bei der Behandlung von rrMM spielen. Neben Carvykti holen eine Reihe von CAR-T-Medikamenten wie Abecma und CT103A auf. Obwohl die CAR-T-Therapie eine signifikante Wirksamkeit bei rrMM gezeigt hat, entwickeln einige Patienten kurz nach der Infusion eine Resistenz, mit einem medianen PFS von etwa 8,8 bis 18,3 Monaten und einer 1--jährigen anhaltenden Ansprechrate von etwa 70 Prozent bei Patienten mit sCR oder CR. Aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsprinzipien kann Teclistamab bei Patienten mit Progression nach CAR-T-Therapie eine Rolle spielen, d. h. Teclistamab kann als spätere Behandlungslinie für eine Progression der CAR-T-Therapie eingesetzt werden.
Bortezomib und Daratumumab haben bereits einen First-Mover-Vorteil bei der Behandlung von MM. Teclistamab ist auch der First Mover in der Behandlung von MM. Zusammen mit GPRC5D/CD3, das sich noch in der Entwicklung befindet, haben andere Unternehmen auf dem Markt für refraktäre und rezidivierte MM an Boden verloren. Im Zeitalter der Immuntherapie und Zelltherapie holen einheimische innovative Medikamente allmählich auf, aber beim Bau von Patentbarrieren, dem Layout von Multi-Target- und Multi-Mechanismen-Pipelines, dem Upstream- und Downstream-Joint-Layout von Target-Sites sind chinesische Unternehmen immer noch in der Erstphase. In Zukunft mit der Förderung der pharmazeutischen Industrie Maßstab, die Kollision von chinesischen Pharmaunternehmen und ausländischen Giganten ist unvermeidlich, Johnson & Johnson im MM-Behandlungsfeld Layout denken lohnt sich zu lernen.
