Kürzlich gab Liantuo Biotechnology bekannt, dass die National Drug Administration (NMPA) von China einen Antrag auf Markteinführung eines neuen Medikaments (NDA) von Mavacamten zur Behandlung erwachsener Patienten mit symptomatischer obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (oHCM) angenommen und in das vorrangige Prüfungsverfahren aufgenommen hat.
Mavacamten ist als klinisch validiertes Behandlungsschema das erste Medikament seiner Art zur Behandlung der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie. Die Einreichung dieses Zulassungsantrags für das neue Medikament basiert auf den Datenergebnissen der globalen kritischen klinischen Phase-III-Studie EXPLORER-HCM, die von Mavacamten durchgeführt wurde. In dieser Studie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Mavacamten bei Patienten mit symptomatischer oHCM im Vergleich zu Placebo untersucht. Die Ergebnisse des EXPLORER-HCM-Tests belegen, dass Mavacamten eine starke therapeutische Wirkung hat und bei Patienten klinisch signifikante Verbesserungen in Bezug auf motorische Fähigkeiten, Funktionsstatus, Ergebnisse aus Patientenberichten und Fähigkeit zur Linderung der Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts bringen kann. Die EXPLORER-HCM-Studie erreichte alle voreingestellten primären und sekundären Studienendpunkte und war statistisch signifikant.
Dieses NDA enthält auch klinische Daten aus der von Liantuo an gesunden chinesischen Freiwilligen durchgeführten pharmakokinetischen Studie zu Mavacamten der Phase I. Diese Studie belegt die Sicherheit, Verträglichkeit und ähnlichen pharmakokinetischen Eigenschaften, die in pharmakokinetischen Studien der Phase I für Mavacamten in den USA beobachtet wurden. Die vorläufigen Sicherheitsdaten der doppelblinden Phase-III-Studie EXPLOR-CN zu Mavacamten, die von Liantuo an symptomatischen chinesischen Patienten mit oHCM durchgeführt wird, werden ebenfalls zur Unterstützung der Einreichung dieses NDA herangezogen. Die wichtigsten Daten dieser Studie werden voraussichtlich Mitte-2023 veröffentlicht.
HCM beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich und es mangelt derzeit an wirksamen Behandlungsplänen. Innovative Medikamente werden in der klinischen Praxis dringend benötigt. Als erstes Medikament, das auf die pathophysiologischen Mechanismen von Krankheiten abzielt, dürfte Mavacamten den Behandlungsstatus von oHCM in China verbessern und sich positiv auf den Gesundheitszustand und die Alltagsfähigkeit der Patienten auswirken.
Über Camzyos ™ (mavacamten)
Camzyos™ Mavacamten ist der erste und derzeit einzige Myosinhemmer, der von der US-Zulassungsbehörde FDA zugelassen wurde. Er eignet sich zur Behandlung erwachsener Patienten mit symptomatischer obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (oHCM) des Grades II-III der New York Heart Association (NYHA) zur Verbesserung der Funktionsfähigkeit und der Symptome. Neben der Zulassung in den USA hat das Medikament auch die behördliche Zulassung für die Vermarktung in Australien, Kanada und Brasilien erhalten. Camzyos ist ein selektiver allosterischer reversibler Inhibitor von Herzmyosin. Camzyos reguliert die Anzahl der Myosinköpfe, die in den Zustand der „Bindung von Aktin“ (Erzeugung von Kontraktilität) eintreten können, und verringert so die Wahrscheinlichkeit der Bildung dynamischer (systolischer Zeitraum) und residualer (diastolischer Zeitraum) Querbrücken. Der Mechanismus der HCM ist durch die Bildung übermäßiger Myosin-Aktin-Querbrücken und das Ungleichgewicht der Überentspannung gekennzeichnet. Camzyos transformiert die gesamte Myosinpopulation in einen energieeffizienten und wiederverwertbaren Zustand der Überentspannung. Bei HCM-Patienten verringert die Myosinhemmung mit Camzyos die dynamische Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) und verbessert den Herzfüllungsdruck.
Im August 2020 erhielt Liantuo Biology die Lizenz von MyoKardia, einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft von Bristol Myers Squibb, zur Entwicklung und Vermarktung von Camzyos auf dem chinesischen Festland, in Hongkong, Macao, Taiwan, Thailand und Singapur. Im Februar 2022 erhielt mavacamten in China die Qualifikationszertifizierung für bahnbrechende Therapien zur Behandlung von oHCM-Patienten.
Über EXPLORER-HCM
Insgesamt wurden 251 symptomatische Patienten (NYHA-Grad II oder III) mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie in die Phase-III-Studie EXPLORER-HCM aufgenommen. Der Differenzdruck (Ruhe und/oder induziert) des linken ventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) aller Probanden beim Screening war größer oder gleich 50 mmHg.
Der primäre Endpunkt von EXPLORER-HCM ist der zusammengesetzte funktionale Endpunkt, der darauf abzielt, die Verbesserungswirkung von Mavacamten auf die Symptome und die Herzfunktion des Patienten zu bewerten. Zu den sekundären Endpunkten gehören Änderungen der LVOT-Druckdifferenz vom Ausgangswert bis Woche 30, der Anteil der Probanden mit mindestens einer Verbesserungsstufe der pVO2- und NYHA-Herzfunktion sowie Änderungen der vom Patienten gemeldeten Ergebnisskalenwerte. Weitere Endpunkte sind Änderungen der echokardiografischen Indikatoren, der zirkulierenden Biomarker, der Rhythmusmuster und der Beschleunigung vom Ausgangswert bis Woche 30.
Über EXPLORER-CN
An der Phase-III-Studie EXPLORER-CN nahmen in China insgesamt 81 symptomatische Patienten (NYHA-Grad II oder III) mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie teil. Der Differenzdruck (Ruhe und/oder Erregung) des linken ventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) aller Probanden beim Screening war größer oder gleich 50 mmHg.
Der Hauptendpunkt der EXPLORER-CN-Studie war die Veränderung des ValsalvaLVOT-Druckunterschieds vom Ausgangswert bis Woche 30. Zu den sekundären Endpunkten gehörten Veränderungen der Obstruktion des linken ventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) vom Ausgangswert bis Woche 30, der Anteil der Probanden mit mindestens einer Verbesserung der NYHA-Herzfunktion, Veränderungen der von den Patienten berichteten Ergebnisskalenwerte, Herzbiomarker und der linksventrikuläre Massenindex. Zu den weiteren Endpunkten gehörten Veränderungen der Indikatoren für Echokardiographie und Herz-Magnetresonanztomographie vom Ausgangswert bis Woche 30 sowie der Anteil der Probanden, die eine NYHA-Herzfunktionsverbesserung erreichten, die größer oder gleich Level 1 in Woche 30 war, und der ValsalvaLVOT-Druckunterschied<30mmHg at rest.
Über hypertrophe Kardiomyopathie
Hypertrophe Kardiomyopathie ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung, die durch übermäßige Myokardkontraktion und Verstopfung der Blutfüllung des linken Ventrikels verursacht wird, was zu Schwächesymptomen und Herzfunktionsstörungen führen kann. Schätzungsweise einer von 500 Menschen weltweit leidet an hypertropher Kardiomyopathie. Die häufigste Ursache für hypertrophe Kardiomyopathie sind Mutationen in Myokardsarkomerproteinen. Bei Patienten mit obstruktiver oder nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie kann starke körperliche Aktivität zu Müdigkeit oder Atembeschwerden führen, was den Alltag des Patienten beeinträchtigt. Hypertrophe Kardiomyopathie ist auch mit einem erhöhten Risiko für Vorhofflimmern, Schlaganfall, Herzversagen und plötzlichen Herztod verbunden.
Derzeit gibt es in China etwa 1,1 bis 2,8 Millionen Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie, von denen etwa zwei Drittel Patienten mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie und ein Drittel Patienten mit nicht obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie sind.
