Am 24. März hat der von der Shanghai Cell Therapy Group unabhängig entwickelte autokrine PD1-Antikörper zur Injektion gegen den chimären Mesothelin-Antigenrezeptor-T-Zellen (BZD1901) laut der Arzneimittel-Rongyun-Datenbank die wissenschaftliche und strenge Prüfung und Genehmigung des Nationalen Zentrums für Arzneimittelprüfung und -zulassung erfolgreich bestanden und wurde offiziell für die Durchführung klinischer Forschungen der Phase I/II zugelassen.
Quelle: YinRong Cloud-Datenbank
Qian Qijun, Vorsitzender und CEO der Shanghai Cell Therapy Group, schlug 2010 weltweit erstmals das Konzept eines Medikaments mit autokrinen Antikörpern vor, das die Wirkung von CAR-T zur Behandlung solider Tumore durch Veränderung des lokalen Mikromilieus verbessert. Im März 2015 erhielt China das Patent für die Erfindung, das Konzept eines Prototyps weißer T-Zellen. In der Folgezeit wurden für dieses einzigartige Produktkonzept über 30 verwandte Patente angemeldet, wodurch ein systematischer Patentschutz entstand. Allerdings gab es damals noch einige Herausforderungen. Technisch gesehen ist es schwierig, hohe Konzentrationen autokriner Antikörper bei CAR-T-Zellen zu erreichen, die keine wirklich wirksame Veränderung des lokalen mikroregionalen Tumormilieus bewirken können.
Im Jahr 2018 wurde Qian Qijun Professor Zhu Weimin, einem international renommierten Antikörperexperten und Erfinder von Kaninchen-mAb, verliehen. Nach eingehender Diskussion war er der Ansicht, dass eine erstklassige Nano-Antikörper-Entdeckungsplattform eingerichtet werden sollte und die Eigenschaften der Kamel-B-Zell-Immunbank, der Gensequenzierung und der künstlichen Intelligenz genutzt werden sollten, um Nano-Antikörper mit hoher Expression und hoher Stabilität von Nano-Antikörpern im großen Maßstab zu finden. Diese Idee wurde von der Stadtregierung von Shengzhou in der Provinz Zhejiang stark unterstützt, und dann wurde in Shengzhou eine 4100-Mu-Kamelzuchtbasis eingerichtet und in Shanghai und San Francisco eine hochrangige Forschungs- und Entwicklungsplattform für Nano-Antikörper eingerichtet. Im Jahr 2019 wurden auf der Forschungs- und Entwicklungsplattform für Nano-Antikörper erfolgreich MSLN, PD-1 und andere Nano-Antikörper gescreent, die die erwarteten funktionellen Eigenschaften aufwiesen, und auf CAR-T-Zellen angewendet. Die In-vitro- und In-vivo-Studien zeigten ein gutes Antikörpersekretionsniveau und eine tumortötende Wirkung.
Am 28. Oktober 2019 leitete ein Mitbegründer, Vizepräsident und Präsident der Shanghai Cell Therapy Group das formelle Projekt der Welt, in dem erstmals ein zielgerichtetes Tumor- und sein immunsupprimierendes Mikroumfeld mithilfe von autokrinen Nano-Antikörpern (CAR-T-Zellen) (Anti-PD1 MSLN-CAR-T)-Medikamenten entwickelt und ein klinischer Proof of Concept für die Behandlung von soliden Tumoren mit weißen T-Zellen (autokriner Antikörper CAR-T) durchgeführt wurde.
Laut Sun Yan wurde bei BZD1901, dem weltweit ersten von China unabhängig entwickelten autokrinen Nano-Antikörper-CAR-T-Zellmedikament, im Entwicklungsprozess eine nicht-virale Genschreibtechnologie und eine hochexpressive autokrine Nano-Antikörpertechnologie eingesetzt. Die Anwendung dieser innovativen Technologien in diesem Produkt birgt einerseits großes Potenzial für bahnbrechende Wirksamkeit bei soliden Tumoren, stellt andererseits aber auch eine ernsthafte Herausforderung für die gesamte Produktentwicklung dar. Insbesondere geht es darum, einen CAR-T-Produktprozess zu entwickeln, dessen Produktionserfolgsrate nicht schlechter oder sogar besser ist als die von viralen Vektoren auf Basis innovativer nicht-viraler Vektoren, die Kosten von CAR-T-Produkten durch nicht-virale Vektoren deutlich zu senken und die hohe Robustheit und hohe Kommerzialisierungsmöglichkeit eines nicht-viralen Vektorproduktprozesses zu realisieren. Darüber hinaus sind auch die Entwicklung und Umsetzung von Strategien für die klinische Entwicklung auf Basis von CAR-T-Produkten mit großen Herausforderungen verbunden. Um diese Probleme zu überwinden, hat die Shanghai Cell Therapy Group drei Schlachten ins Leben gerufen: Prozess, klinische und Produktversorgung von BZD1901, und die kontinuierliche Anwendung und Förderung einer Reihe von Forschungsarbeiten mithilfe einer ausgereiften Tool-Methodik vorangetrieben. Anfang 2021 übernahm das Prozessschlachtfeld die Führung beim Durchbruch. Es dauerte nur 3 Monate, um die Kombination des neuen Prozesses, der Amplifikationsüberprüfung, des Technologietransfers und der 100 % erfolgreichen Vorbereitung von über 25 Chargen klinischer Proben abzuschließen und die Produktqualität erheblich zu verbessern.
Sun Yan sagte, dass neben der Lösung des Problems der Produktversorgung auch die klinischen Schlachtfelder 3-4 Monate lang mehr als 2.800 Patienten mit Zielindikationen, schnellem Push-Indikationstest, Dosierung und Heilwirkung erreicht haben, um mehr als zwei potenzielle sensible Indikationen zu klären und bei seltenen Mesothelin-positiven Krankheiten bahnbrechendes Heilwirkungspotenzial zu erreichen. Das Produkt soll einige dringende klinische Bedürfnisse schnell erfüllen und ist vollständig vorbereitet. Gleichzeitig hat die translationale Medizin auf der Grundlage von In-vivo- und klinischen Datenforschungen zu BZD1901 schrittweise das Konzept innovativer Produkte für nanoantikörperbewehrte Zellmedikamente mit einzigartigem Antitumormechanismus enthüllt und die wissenschaftliche und klinische Forschung zu innovativen Medikamentenprodukten vorangetrieben, um eine solide Grundlage für eine Reihe von Produkten für nanoantikörperbewehrte Zellmedikamente zu schaffen.
Am 20. November 2022 schloss die Shanghai Cell Therapy Group die pharmazeutischen, nichtklinischen und klinischen Studien gemäß dem Drug Evaluation Center der FDA ab und beantragte offiziell das neue Medikament; am 16. Dezember 2022 bestand sie die Prüfung des Drug Evaluation Center der State Food and Drug Administration und erhielt die Zulassungsbescheid.
