Kürzlich gab ein Unternehmen positive Top-Line-Daten aus zwei klinischen Studien bekannt, die immer mehr Belege für die Wirksamkeit und Sicherheit von Tepezza (Teprotumumab-trbw) bei der Behandlung der Schilddrüsen-Ophthalmopathie (TED) liefern.
Tepezza ist das erste und einzige von der US-amerikanischen FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von TED. TED ist eine schwere, fortschreitende und seltene Autoimmunerkrankung, die das Sehvermögen gefährdet. Es ist mit Exophthalmus (Augapfel), Doppelsehen, verschwommenem Sehen, Schmerzen, Entzündungen und Gesichtsfehlern verbunden.
Tepezza ist ein vollständig humanes monoklonales Antikörper- und Insulin-ähnliches Wachstumsfaktor-1-Rezeptor-Präparat (IGF-1R), das am 21. Januar 2020 von der US-amerikanischen FDA zugelassen wurde. Zuvor hat die FDA Teprotumumab schnell die Orphan-Drug-Bezeichnung erteilt Streckenbezeichnung, bahnbrechende Arzneimittelbezeichnung und Qualifikation zur Prioritätsprüfung für die Behandlung von aktivem TED.
Die bestätigende klinische Phase-3-Studie OPTIC und die offene klinische OPTIC-X-Verlängerungsstudie sind Teil des Entwicklungsprojekts von Horizon&# 39, in dem die Sicherheit und Wirksamkeit von Tepezza bei der Behandlung von TED-Patienten bewertet wird. Die bestätigende klinische Phase-3-Studie von OPTIC umfasst eine 24-wöchige Behandlungsdauer und eine 48-wöchige Nachbeobachtungszeit. In der Studie: In der 24-wöchigen Behandlungsdauer wurden alle 3 Wochen Tepezza- oder Placebo-Injektionen für insgesamt 8 Injektionen bewertet. Der primäre Endpunkt ist der erste. Der Exophthalmus (Augapfelschwellung) des 24-wöchigen experimentellen Auges war gegenüber der Grundlinie um ≥ 2 mm reduziert (das kontralaterale Auge verschlechterte sich nicht). In Woche 24 reagierten Patienten mit Exophthalmus auf die 48-wöchige Nachbeobachtungszeit und erhielten keine zusätzliche TED-Behandlung, einschließlich Tepezza.
In der OPTIC-X-Studie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Tepezza bei TED-Patienten bewertet, die an der OPTIC-Studie teilgenommen haben. Diese Patienten reagierten entweder in der 24. Behandlungswoche nicht oder in der 24. Woche exophthalmisch. Der Zustand trat während der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit des Drogenentzugs erneut auf. Non-Responder wurden als eine Verbesserung von weniger als 2 mm gegenüber dem Ausgangswert des Exophthalmus in Woche 24 definiert. Das Wiederauftreten wurde definiert als: Während der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach dem Ende der Behandlung war mindestens die 24. Woche des Exophthalmus verloren und die Verbesserung von 2 mm (auch wenn der Exophthalmus noch besser war als die Basisuntersuchung) oder die Anzahl der Anzeichen von Entzündungen oder Symptomen signifikant erhöht und der Exophthalmus Patienten, die nicht schlechter werden. Während der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach Absetzen der OPTIC-Studie können Patienten zu jedem Zeitpunkt einen Rückfall erleiden.
Die Top-Line-Ergebnisse lauten wie folgt: (1) Unter den Patienten, die in der OPTIC-Studie ein Placebo und in der OPTIC-X-Studie Tepezza erhielten, erreichten 89% (33/37) der Patienten im 24. eine Reduktion des Exophthalmus Behandlungswoche Primärer Endpunkt ≥2 mm (durchschnittliche Reduktion von 3,5 mm). Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen der OPTIC-Studie: In der 24. Behandlungswoche hatten 83% der mit Tepezza behandelten Patienten (n=41) eine Verringerung des Exophthalmus um ≥ 2 mm (durchschnittliche Verringerung um 3,3 mm). Die anderen Endpunktergebnisse der OPTIC-X-Studie GG, einschließlich der Ergebnisse der Diplopie und des klinischen Aktivitätsscores (CAS), ähneln denen, die in der OPTIC-Studie beobachtet wurden.
Patienten, die in der OPTIC-Studie ein Placebo und in der OPTIC-X-Studie den ersten Tepezza-Verlauf erhielten, hatten eine durchschnittliche TED-Diagnosezeit von 1 Jahr und maximal 16 Monaten. In der OPTIC-Studie betrug die durchschnittliche TED-Diagnosezeit 6 Monate.
Während der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit der OPTIC-Studie behielten die meisten mit Tepezza behandelten Patienten, die in Woche 24 der OPTIC-Studie mit Exophthalmus ansprachen, ihre Exophthalmus-Reaktion in Woche 72 bei (19/34; 56%) und taten dies nicht zusätzliche TED-Behandlung erhalten. Von den 15 Patienten, bei denen festgestellt wurde, dass sie kein Exophthalmus-Ansprechen aufrechterhalten, waren 8 Patienten bei der letzten Bewertung der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit der OPTIC-Studie&# 39 mindestens 2 mm besser als der Ausgangswert. Unter diesen 15 Patienten waren 4 Patienten, die die Studie vorzeitig abgebrochen hatten, 2 Patienten, deren Zustand sich leicht verschlechterte, aber nicht ausreichte, um die OPTIC-X-Rezidivkriterien zu erfüllen, und 9 Patienten erfüllten die OPTIC-X-Rezidivkriterien vor der 72. Woche am Ende des Behandlungsdauer (von denen 8 Fälle zur erneuten Behandlung in OPTIC-X eingegeben wurden, 1 Fall nicht in OPTIC-X).
Während der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit von OPTIC von Woche 24 bis Woche 72 war die Haltbarkeit anderer Endpunkte, einschließlich Diplopie und CAS, ähnlich. Unter den rezidivierten Patienten, die eine zusätzliche Tepezza-Nachbehandlung erhielten, zeigten mehr als 60% der Patienten in der 24. Woche eine Verbesserung von ≥ 2 mm gegenüber dem OPTIC-X-Ausgangswert. In der OPTIC-Studie erreichten nur 5 Patienten nach Abschluss der gesamten Tepezza-Behandlung kein Exophthalmus-Ansprechen. Unter ihnen erhielten 2 Patienten in der OPTIC-X-Studie eine zusätzliche Behandlung mit Tepezza, oder die Verbesserung des Exophthalmus betrug ≥ 2 mm.
Während der 48-wöchigen Nachbeobachtungszeit von OPTIC-X oder OPTIC wurden keine neuen Sicherheitsprobleme festgestellt, auch nicht bei Patienten, die eine zusätzliche Tepezza-Behandlung erhielten.
Die detaillierten Daten der beiden oben genannten Studien werden auf einer zukünftigen medizinischen Konferenz bekannt gegeben. Fachleute sagen:" Die Daten aus der OPTIC-X-Studie liefern Hinweise darauf, dass Tepezza das Potenzial hat, den Exophthalmus von TED-Patienten wirksam zu reduzieren, und die Dauer der TED-Erkrankung bei diesen Patienten ist länger als die der ersten Studie in Phase 2 und klinische Phase-3-Studien. Lange. Darüber hinaus zeigen die Daten auch, dass einige Patienten von zusätzlichen Behandlungen mit Tepezza profitieren können, und die Daten zeigen, dass diese Patienten eine Verbesserung der Behandlung erfahren können, ohne die Sicherheitsprobleme zu erhöhen. Wir verstehen weiterhin die frühe Wirksamkeit des Tepezza-Projekts und die Behandlung von Tepezza durch den Patienten. Die Sicherheit der Behandlung."
Experten sagten:" Die Ergebnisse von Patienten, die Tepezza in der OPTIC-Studie erhalten haben, ähneln denen von Patienten, die von einem Placebo in der OPTIC-Studie zu Tepezza in der OPTIC-X-Studie übergegangen sind. Die Ergebnisse sind ähnlich und effektiv. Zuvor wurden sie als TED diagnostiziert. Von den Patienten haben keine von der FDA zugelassenen Behandlungen und wurden möglicherweise mehrfach operiert, um das Sehvermögen wiederherzustellen, während jahrelang lebensverändernde Symptome auftraten. OPTIC- und OPTIC-X-Daten aus klinischen Studien und nach der Zulassung durch die FDA verwenden wir Tepezza in der realen Welt. Die Beobachtungen von TED liefern sehr überzeugende Gründe, um die Erwartungen von TED-Patienten vollständig zu ändern."
Die Schilddrüsenophthalmopathie (TED) ist eine fortschreitende und schwächende Autoimmunerkrankung. Das aktive Krankheitsfenster ist begrenzt und kann während dieser Zeit ohne chirurgischen Eingriff behandelt werden. Obwohl TED häufig bei Patienten mit Hyperthyreose oder Morbus Basedow (Hyperthyreose) auftritt, handelt es sich um eine einzigartige Krankheit, die durch Autoantigene verursacht wird, die IGF-1R-vermittelte Signalkomplexe auf Zellen im Orbit aktivieren. . Dies führt zu einer Reihe von negativen Auswirkungen, die langfristig irreversible Schäden verursachen. Active TED hält bis zu 3 Jahre an und ist durch Entzündungen und Gewebeausdehnung hinter dem Auge gekennzeichnet. Mit fortschreitender TED kann es zu ernsthaften Schäden kommen, einschließlich hervorstehender Augen (prall gefüllte Augäpfel), Strabismus (Fehlstellung des Augapfels), Diplopie (zwei Visionen) und in einigen Fällen Blindheit.
In der Vergangenheit mussten Patienten eine aktive TED durchlaufen, bis die Krankheit inaktiv wurde (was normalerweise dauerhafte und sehbehinderte Folgen hatte), bevor sie eine komplexe und teure Operation durchführten. Eine Operation kann jedoch niemals das Sehvermögen oder das Erscheinungsbild wiederherstellen. TED-Patienten sind häufig langfristigen funktionellen, psychologischen und wirtschaftlichen Belastungen ausgesetzt, einschließlich der Unfähigkeit zu arbeiten und sich an Aktivitäten des täglichen Lebens zu beteiligen.
Der pharmazeutische Wirkstoff Teprotumumab von Tepezza ist ein vollständig humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) abzielt. Es wurde zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Schilddrüsenerkrankung (TED) entwickelt, die normalerweise mit der schweren GG-Krankheit (schwere GG-Krankheit, Hyperthyreose) in Verbindung gebracht wird. In der OPTIC-Studie wurde bei Patienten, die mit Teprotumumab behandelt wurden, eine beispiellose Verringerung des Exophthalmus festgestellt, die erst nach dem Ende der aktiven Krankheit operiert werden kann.
Die Zulassung von Tepezza auf dem Markt bietet Ärzten das erste Medikament, das Exophthalmus zusätzlich zu anderen schmerzhaften Symptomen während der aktiven TED reduziert. Horizon wird auch eine Post-Marketing-Studie durchführen, um die Sicherheit von Tepezza bei einer größeren Patientenpopulation zu bewerten, wie auf der DODAC-Sitzung am 13. Dezember 2019 erörtert. In der Studie wird auch der Zusammenhang zwischen der Wiederbehandlungsrate und der Dauer der Patientenbehandlung bewertet
Quelle: Bio Valley
