Als die Krebszellen 60 Tage lang erneut in die geheilten Mäuse injiziert wurden, wurden bei den geheilten Mäusen auch keine neuen Tumore beobachtet. Die entsprechende Forschungsarbeit mit dem Titel „Eradication of tumors and development of anti-cancer immunity using STINGa targeted by pHLIP“ wurde in der Zeitschrift Frontiers in Oncology veröffentlicht.
Die Forscher beseitigen Malignität bei Mäusen, indem sie Immuntherapeutika mit molekularen Verabreichungssystemen kombinieren, die auf die Tumorsäure abzielen. Dieses Verfahren verbindet ein immuntherapeutisches Mittel eines STING-Agonisten (STimulator of InterferoN Gene, Interferon-Genstimulator) mit einem säuresuchenden Molekül eines anderen pHLIP ® . Die pHLIP-Moleküle zielen auf den hohen Säuregehalt von Krebstumoren ab und liefern ihre immuntherapeutische Fracht direkt an Zellen in der Mikroumgebung des Tumors. Einmal freigesetzt, stimulieren STING-Agonisten die körpereigene Immunantwort, um den Tumor zu bekämpfen.
PH LIP ist in der Lage, STING-Agonisten spezifisch auf Tumorzellen auszurichten, nicht nur als Krebszellen, sondern auch als ruhende Immunzellen innerhalb von Tumoren, was deren Wirksamkeit erheblich steigern kann. PHLIP ist ein Peptid (Aminosäurekette), das von bakteriellem Rhodopsin abgeleitet ist, einem Membranprotein, das es bestimmten einzelligen Organismen ermöglicht, Licht in Energie umzuwandeln.
Yana Reshetnyak, die Autorin dieser Studie, sagte: „Der STING-Agonist ist eine wichtige Klasse von Immunmodulatoren, die Forschung zeigt, dass er normalerweise nicht alleine wirken kann, irgendwie als Ziel dienen muss und mithilfe von pHLIP durch seinen sauren Zieltumor erfolgreich gefunden werden kann eine Vielzahl unterschiedlicher Zelltypen in der Tumormikroumgebung und erzielen Synergien und einen recht signifikanten therapeutischen Effekt."
Forscher sagen, dass nur eine Einzeldosis-Kombination von pHLIP STING-Agonisten Darmkrebs oder sogar große fortgeschrittene Tumore bei Mäusen ausrotten kann. Behandelte Mäuse entwickeln auch eine dauerhafte Immunität, die es ihrem Immunsystem ermöglicht, Krebs zu erkennen und zu bekämpfen, lange nachdem der Tumor verschwunden ist. Während die Forscher betonen, dass erfolgreiche Anti-Krebs-Ergebnisse bei Mäusen keine Ergebnisse darstellen, die beim Menschen vollständig repliziert werden können, kann dieses signifikante Ergebnis die Sicherheit und Wirksamkeit von Krebspatienten testen und die Voraussetzungen für potenzielle klinische Studien schaffen.
