In einer kürzlich im internationalen Fachjournal Journal for ImmunoTherapy of Cancer veröffentlichten Studie mit dem Titel „Location of CD39+ T cell subpopulations within tumors predict different outcomes in non-small cell lung cancer“ (Die Lage von CD39+ T cell subpopulations within tumors sagt unterschiedliche Ergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs voraus) haben Wissenschaftler der Universität Edinburgh und anderer Institutionen neue Erkenntnisse zu bestimmten Typen von Immunzellen bekannt gegeben, die eine genauere Prognose für Patienten mit Lungenkrebs ermöglichen und diejenigen, die von einer Immuntherapie profitieren, besser identifizieren können. In einer kürzlich im internationalen Fachjournal Journal for ImmunoTherapy of Cancer veröffentlichten Studie mit dem Titel „Location of CD39+ T cell subpopulations within tumors says different outcomes in non-small cell lung cancer“ (Die Lage von CD39+ T cell subpopulations within tumors sagt unterschiedliche Ergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs voraus) haben Wissenschaftler der Universität Edinburgh und anderer Institutionen neue Erkenntnisse zu bestimmten Typen von Immunzellen bekannt gegeben, die eine genauere Prognose für Patienten mit Lungenkrebs ermöglichen und diejenigen, die von einer Immuntherapie profitieren, besser identifizieren können.
In dem Artikel stellten die Forscher fest, dass die Lage zytotoxischer T-Zellen in und um Tumore, die eine Schlüsselrolle bei der Abwehr von Krebs spielen, dabei helfen kann, das Überleben von Patienten vorherzusagen und zu zeigen, ob Therapien wirken. Außerdem könnten die Erkenntnisse den Weg für verbesserte Immuntherapien ebnen, wirksame und teure Therapien, die derzeit die Lebenserwartung verlängern, aber in 80 Prozent der Fälle versagen. Die Forscher warnten, dass möglicherweise weitere Forschung und Tests sowie die Integration neuer Technologien erforderlich seien, bevor sie in der klinischen Praxis eingesetzt werden können.
Lungenkrebs, eine der häufigsten Krebserkrankungen in der Weltbevölkerung und eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle, wird normalerweise erst diagnostiziert, wenn er ein fortgeschrittenes Stadium erreicht hat, in dem herkömmliche Behandlungen tendenziell weniger wirksam sind. In dieser Studie untersuchten die Forscher, warum die Immuntherapie bei der Behandlung menschlicher Krankheiten nicht wirksam ist, indem sie Moleküle analysierten, die die Aktivität von T-Zellen stören, einer Klasse weißer Blutkörperchen, die gegen Krankheiten verteidigen. Die Immuntherapie wirkt, indem sie die Aktivität zytotoxischer T-Zellen steigert, die den Körper patrouillieren und Krebszellen erkennen und töten, aber bei der Abwehr von Tumoren oft „erschöpft“ werden und während des Wachstums von Tumoren komplexe Mechanismen einsetzen, um einer Zerstörung zu entgehen, darunter die Störung der Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen.
Die Forscher analysierten Tumorgewebe von 162 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der häufigsten Lungenkrebsart, die mehr als 80 Prozent aller Lungenkrebsfälle ausmacht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass hohe Konzentrationen der Enzyme CD39 und CD73, die sich auf der Oberfläche vieler verschiedener Arten von Immunzellen befinden, in Geweben in der Nähe von Tumoren häufig mit einer verringerten Überlebensrate der Patienten verbunden sind. In T-Zellen gibt es einen eingebauten Sicherheitsmechanismus, der verhindern soll, dass sie bei der Bekämpfung von Infektionen überaktiv werden. Durch eine Erhöhung der Konzentration dieser Enzyme können Tumore dies ausnutzen und ihre Zerstörung vermeiden.
Neue Entdeckungen zur Aufklärung von T-Zellpopulationen versprechen Verbesserung der Behandlung von Lungenkrebspatienten.
Bild aus: Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI:10.1136/jitc-2023-006770
Die Forscher fanden außerdem heraus, dass der Ort und die Art der T-Zellen, die diese Enzyme exprimieren, eine wichtige Rolle dabei spielen können, dem Körper zu helfen, die Prognose des Patienten und den Erfolg der Immuntherapie vorherzusagen, und dass hohe CD39-Konzentrationen auf der Oberfläche zytotoxischer T-Zellen in Tumornestern (Krebszellhaufen) mit einer verbesserten Überlebensrate des Patienten und einer besseren Reaktion auf die Immuntherapie verbunden sein können. Im Gegensatz dazu hatten dieselben CD39-zytotoxischen T-Zellen, die außerhalb dieser Tumornester (in Bereichen, die als Stroma bezeichnet werden) vorhanden waren, keinen Einfluss auf die Überlebensrate des Patienten. Hohe CD39-Konzentrationen auf der Oberfläche regulatorischer T-Zellen sind oft mit einer verringerten Überlebensrate des Patienten verbunden und verhindern normalerweise eine Überaktivierung des Immunsystems des Körpers. Diese Ergebnisse können auch dann konsistent sein, wenn andere Faktoren berücksichtigt werden, wie das Alter des Patienten, die Größe des Tumors und ob er oder sie zusätzlich zur Operation eine Chemotherapie erhalten hat oder nicht.
Das Verständnis der Mechanismen, die T-Zellen unterdrücken und ihren Standort kontrollieren, kann dazu beitragen, die Ergebnisse der Immuntherapie zu verbessern und besser vorherzusagen, welche Patienten davon profitieren werden. Diese Studie kann uns helfen zu verstehen, dass wir den Typ der T-Zelle in der Krebszelle und ihren Standort im Tumor kennen müssen, damit wir beginnen können, die Komplexität des Problems zu erkennen, mit dem wir konfrontiert sind", sagte der Forscher Ahsan Akram. Wir hoffen, dass diese Erkenntnisse zu weiteren Forschungsarbeiten in der Zukunft führen und dazu beitragen, Patienten zu identifizieren, die besser für eine Immuntherapie geeignet sind, und auch Patienten zu identifizieren, die nicht früher mit einer Immuntherapie behandelt werden können, damit sie alternative Therapien ausprobieren können.
Zusammenfassend weisen die Ergebnisse dieser Arbeit darauf hin, dass das Verständnis des Verteilungsmusters der CD39+ T-Zellpopulation dazu beitragen kann, deren prognostischen Einfluss auf Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs besser zu enthüllen. Darüber hinaus dürften damit verbundene Studien zu einem besseren Verständnis der räumlichen und funktionellen Eigenschaften der CD39+ T-Zellen sowie ihrer Bedeutung für die Patientenprognose beitragen.
