Am 1. April gab Kangzhe Pharmaceutical eine Partnerschaft mit Incyte bezüglich der selektiven oralen Verabreichung des JAK1-Inhibitors Povorcitinib bekannt und erhielt exklusive Lizenzrechte für das Produkt in China und Südostasien.
Povorcitinib wird zur Behandlung mehrerer autoimmuner und entzündlicher Hauterkrankungen wie nicht-segmentaler Vitiligo (laufende Phase III in Übersee) und eitriger Schweißdrüsenentzündung (laufende Phase III in Übersee) eingesetzt und hat das Potenzial, das beste tägliche orale Medikament seiner Art in diesen Bereichen zu werden Hauttherapien.
Der Vitiligo-Markt ist riesig und es besteht ein dringender klinischer Bedarf, der gedeckt werden muss. Wie ist die Wettbewerbslandschaft?
Vitiligo ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch eine Abnahme oder ein Verschwinden der Tyrosinase-Aktivität in Melanozyten in der Haut und den Haarfollikeln verursacht wird, was zu einer Verringerung oder einem Verschwinden der Bildung von Melaninpartikeln und einer lokalisierten oder allgemeinen Depigmentierung der Haut und der Schleimhäute führt. Es kann an verschiedenen Stellen des Körpers auftreten und tritt häufig an der Rückseite der Finger, Handgelenke, Unterarme, im Gesicht, am Hals usw. auf.
Die weltweite Inzidenz von Vitiligo liegt bei etwa 0,5 % -2 %, wobei es in China etwa 22,83 Millionen Vitiligo-Patienten gibt, und es kommt häufiger bei Jugendlichen vor. Laut PharmaONE-Daten des China Pharmaceutical Industry Information Center wird der weltweite Markt für Vitiligo-Medikamente voraussichtlich ein schnelles Wachstum verzeichnen und bis 2024 ein Volumen von 4,91 Milliarden US-Dollar erreichen. Aus der Epidemiologie von Vitiligo geht hervor, dass die Patientenpopulation groß ist und in der Regel bei jungen Menschen auftritt Der Behandlungsbedarf für Vitiligo ist enorm und dringend.
Die medikamentöse Behandlung von Vitiligo umfasst Hormontherapie, Immunsuppressiva, Vitamin-D-Derivate usw. Bestehende Behandlungspläne weisen jedoch gewisse Nachteile auf, wie z. B. den langen Dosierungszyklus der Hormontherapie und die Möglichkeit systemischer Nebenwirkungen. Daher kann es nicht über einen längeren Zeitraum verwendet werden, da es sonst zu einer Arzneimittelabhängigkeit oder -resistenz kommen kann.
Von den biologischen Präparaten ist weltweit nur Lucretinib-Creme als Indikation für Vitiligo zugelassen. Es gibt kein spezifisches, für den Markt zugelassenes Medikament gegen Vitiligo. Zu den gängigen Vitiligo-Behandlungsmedikamenten gehören derzeit Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus-Creme), Glukokortikoide (Dexamethason-Creme) und Vitamin-D3-Derivate (Carpotriol-Creme), aber keines ist für Vitiligo-Indikationen zugelassen. Weltweit ist nur die Lucretinib-Creme für Vitiligo zugelassen, sie kann jedoch nur in der Boao Medical Pilot Zone in Hainan verwendet werden. Insgesamt ist die Auswahl an Medikamenten gegen Vitiligo begrenzt und es besteht immer noch ein großer, unbefriedigter klinischer Bedarf auf dem Markt.
Derzeit ist Lucotinib-Creme der einzige von der FDA zugelassene JAK-Inhibitor zur Behandlung von Vitiligo und Verfärbungen von Hautläsionen. Es kann zur lokalen Behandlung von Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo ab 12 Jahren eingesetzt werden. Die Forschungsziele für Vitiligo konzentrieren sich auf JAK-Inhibitoren, PDE4-Inhibitoren, Interleukin-Inhibitoren usw.
(1) OPZELURA-Creme wurde von Incyte entwickelt und ist ein lokaler topischer JAK-Hemmer. Es wurde im Juli 2022 von der FDA für die lokale Behandlung von Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo ab 12 Jahren zugelassen. Im Dezember 2022 kündigte Kangzhe Pharmaceutical an, die exklusiven Entwicklungs- und Vermarktungsrechte und -interessen von Lucotinib-Creme auf dem chinesischen Festland, Hongkong, einzuführen. Macao, Taiwan und elf Länder in Südostasien.
Die FDA genehmigte die Verwendung von Lucetinib-Creme zur lokalen Behandlung von nicht segmentaler Vitiligo bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren auf der Grundlage von Daten aus zwei klinischen Phase-III-Studien (TruE-V1 und TruE-V2). Mehr als 600 Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo im Alter von 12 Jahren und älter wurden in zwei Studien aufgenommen und die Sicherheit und Wirksamkeit von OPZELURA mit der Placebogruppe verglichen. Nach 24 Behandlungswochen zeigten die Ergebnisse, dass die OPZELURA-Behandlungsgruppe den VASI-Score der Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant verbesserte. Die Verfärbungsrate der Gesichts- und Oberflächenhaut des Patienten verbesserte sich deutlich, und diese Verbesserung hielt an und wurde nach 52 Wochen noch deutlicher. Nach 52 Wochen der Neubewertung erreichten 75 % der Patienten F-VASI50, was auf eine Verbesserung der Hautläsionen um mehr als oder gleich 50 % gegenüber dem Ausgangswert hinweist; Etwa 50 % der Patienten erreichten F-VASI75, was bedeutet, dass die Verbesserung der Hautläsionen gegenüber dem Ausgangswert mindestens 75 % beträgt.
Am 11. Dezember 2023 erhielt die Lucetinib-Creme von der chinesischen National Medical Products Administration (NMPA) einen Bescheid über die Genehmigung einer klinischen Arzneimittelstudie, in der sie sich bereit erklärte, eine klinische Phase-III-Studie durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts bei der Behandlung von nicht segmentaler Vitiligo zu bewerten.
(2) Litexitinib ist ein oral bioverfügbares kleines Molekül, das die JAK3- und TEC-Kinasefamilien hemmen kann. Derzeit liegen die Indikationen für Vitiligo im klinischen Stadium III. In einer Phase-IIb-Studie untersuchten Forscher die Wirksamkeit und Sicherheit von Rituxantinib bei der Behandlung von Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo.
Die Forschungsergebnisse zeigten, dass insgesamt 364 Patienten innerhalb des Dosisbereichs behandelt wurden. Im Vergleich zu Placebo war der Prozentsatz der Veränderung im Gesichts-Vitiligo-Area-Score-Index in der geladenen Dosis signifikant verbessert (n=187) (-21,2 vs. 2,1; P<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib ist ein orales, niedermolekulares JAK1-Inhibitor-Medikament, das von Incyte entwickelt wurde. Derzeit laufen klinische Studien für Krankheiten wie Vitiligo, eitrige Schweißdrüsenentzündungen und Prurigo nodulosa.
Insgesamt wurden 171 Patienten in die Phase-II-Studie einbezogen, und die Ergebnisse zeigten, dass der T-VASI von Patienten in verschiedenen Dosisgruppen (15 mg, 45 mg, 75 mg), die eine Povorcitinib-Behandlung erhielten, in Woche 24 um -19 abnahm. 1 %, -17,8 % bzw. -15,7 % relativ zum Ausgangswert. Im Vergleich zur Placebogruppe (+2,3 %) war der Rückgang deutlich verbessert und der Unterschied war statistisch signifikant.
In Woche 52 verbesserte sich die Pigmentierung in allen Behandlungsgruppen. Unter ihnen betrug die durchschnittliche T-VASI-Reduktion im Vergleich zum Ausgangswert in der Povorcitinib-Behandlungsgruppe jeweils -40,7 %, -42,7 % bzw. -41,3 % In der Placebogruppe waren es -18,1 %. 34 Patienten traten in die Nachbeobachtungszeit ein, von denen 32 die 76. Nachbeobachtungswoche abschlossen. Von Woche 52 bis Woche 76 betrugen die mittleren Veränderungen des T-VASI für die vier Behandlungsgruppen 2,1 %, 4,9 %, 21,0 % bzw. -0,4 %, was darauf hindeutet, dass sogar Auch nach Absetzen von Povorcitinib können Patienten die Wirksamkeit der Behandlung aufrechterhalten.
Im Hinblick auf die Sicherheit betrug die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) und schwerer unerwünschter Ereignisse (SAEs) bei Patienten, die 52 Wochen lang mit 45 mg und 75 mg Povorcitinib behandelt wurden, 89,2 % bzw. 2,4 %. Zu den häufigsten TEAEs gehören COVID-19 (36,1 %), erhöhte Kreatinkinase im Blut (13,3 %), Akne (12,0 %), Müdigkeit (10,8 %) und Kopfschmerzen (9,6 %).
(4) CKBA ist eine Tochtergesellschaft von Taienkang, geleitet vom Team von Professor Wang Honglin, basierend auf dem Naturprodukt Acetyl-11keton in Weihrauch- -. Die strukturelle Modifikation, das Design und das Screening des First-in-Class (FIC ) Arzneimittelmoleküle unter Verwendung von Mastixsäure (AKBA). CKBA reguliert den zellulären Lipidstoffwechsel, indem es auf ACC1 und MFE2 abzielt und CD8+T-Zellen daran hindert, Effektormoleküle zu produzieren und Effektorfunktionen auszuüben. Die CKBA-Salbe durchläuft derzeit klinische Phase-II-Studien für Vitiligo-Indikationen und der erste Patient wurde im November 2023 aufgenommen.
(5) Der Wirkstoff von MH004 ist ein JAK-Inhibitor, der von Minghui Pharmaceutical unter Verwendung seiner proprietären Technologie entwickelt wurde. Es wird erwartet, dass MH004 die Hautdurchlässigkeit verbessert und eine umfassende gezielte Hemmung des lokalen Hautgewebes ohne die systemische Toxizität bestehender oraler JAK-Inhibitoren erreicht.
Am 19. Januar 2024 registrierte Minghui Pharmaceutical eine klinische Phase-II-Studie (CTR20240183) auf der Plattform zur Registrierung und Offenlegung klinischer Arzneimittelstudien mit dem Ziel, die vorläufige Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften der MH004-Creme bei Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo zu bewerten . In diese Studie sollen 156 Patienten einbezogen werden, bei denen in China klinisch eine nicht segmentale Vitiligo diagnostiziert wurde. Der Hauptendpunkt ist der Anteil der Probanden, die nach 24 Wochen MH004 ihren Gesichts-Vitiligo-Area-Score-Index um mindestens 50 % (F-VASI50) gegenüber dem Ausgangswert verbessert haben Cremebehandlung.
Die Weltbevölkerung an Vitiligo-Patienten ist riesig und es besteht ein dringender Bedarf an der Einführung gezielter Medikamente. Derzeit ist das Forschungs- und Entwicklungsmuster für Vitiligo gut und der Andrang auf der Strecke gering. Wenn die in der Entwicklung befindliche Sorte erfolgreich eingeführt wird, wird erwartet, dass sie die Marktlücke schnell schließt und sich zu einer Schwergewichtssorte entwickelt. Opzelura (Lucretinib Cream), eine Tochtergesellschaft von Incyte, erzielte im Jahr 2023 einen Umsatz von 338 Millionen US-Dollar (+162 %) und verzeichnet aufgrund seiner Indikation für Vitiligo einen raschen Umsatzanstieg. Kangzhe Pharmaceutical konzentriert sich auf den heimischen Markt und hat Lucretinib-Creme und Povorcitinib eingeführt. CKBA von Taienkang und MH004 von Minghui Pharmaceutical befinden sich in der klinischen Phase II und wir freuen uns auf hervorragende Datenergebnisse.
